抑郁症发病新机理及抗抑郁新靶点的研究
完成单位:南方医科大学

支撑项目(平台):

参与单位:南方医科大学

所属学科:基础医学

主要贡献者:高天明,朱东亚,曹鹏,朱心红,曹雄

成就简介:项目提出了抑郁症发病新假说,并为快速抗抑郁药的研发提供了新靶点。

抑郁症是最为常见的精神疾病,终身患病率为12-20%;据WHO预计,到2030年抑郁症将位列疾病总负担的首位,已成为严重的公共卫生问题。但目前对抑郁症的发病机理仍不清楚,临床上抗抑郁药多存在用药依从性差、有效率低、副作用大及停药后高复发率等问题。因此,揭示其发病新机理,寻找更理想的抗抑郁新靶点是当前抑郁症研究领域的关键科学问题。
       以往国际上对抑郁症的研究主要集中于单胺能神经递质系统,而该项目从新的视角入手,深入系统地研究了抑郁症的发病新机理以及抗抑郁新药靶。获得了系列原创性成果:
       在国际上首先发现抑郁症发病的新机制—星形胶质细胞ATP释放减少,提出了抑郁症发病的星形胶质细胞假说;首次发现ATP具有快速的抗抑郁作用,为快速抗抑郁药的研发提供了潜在新靶点。
       在国际上首先揭示了细胞内nNOS信号通路异常在抑郁症发病中的重要作用,为抑郁症治疗提供了潜在新药靶。
       在国际上首次报道了感受恐惧刺激的关键神经环路—视觉中枢上丘-二叠体旁核-杏仁核,并发现反复激活该环路可诱发抑郁样行为,为理解抑郁症发病机理提供了新的视角。
       该系列研究的8篇代表性论文发表在Science、Nat Med(2篇)、Nat Neurosci、PNAS(2篇)等国际著名杂志上,被正面他引775次。主要发现在Nat Rev Neurosci等综述性论文中被重点介绍和正面评述,并被Nature、Cell等期刊多次引证。发表在Nat Med上的文章被Nat Rev Neurosci以亮点文章予以推荐,瑞典和法国著名学者在F1000以“新发现、新药靶”为题高度评价该研究工作,入选国家自然科学基金委2013度11项基础研究成果。发表在PNAS上的文章被评为年度中国百篇最具影响国际学术论文,并入选2012年ESI全球前1%高被引论文。部分研究结果被编入6本神经科学和精神病学领域国际权威专著。主要完成人应邀为Glia等学术期刊撰写了关于抑郁症研究进展的综述文章。应邀在国际学术会议上做大会和专题报告35次,担任国际大会和分会主席12次。

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