肿瘤干细胞信号网络及临床靶向治疗研究
完成单位:大连医科大学

支撑项目(平台):国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目

参与单位:辽宁省教育厅

所属学科:生物学

主要贡献者:刘强、金必莲、李志广、王春丽、徐洁、安凡、侯志杰、崔柏

成就简介:肿瘤干细胞是导致肿瘤耐药、复发、转移的根源。作为首席科学家,候选人从肿瘤干细胞的鉴定、肿瘤干细胞关键靶点及信号网络调控机制的阐明、靶向先导化合物的研发三方面全面深入研究,为临床抗肿瘤治疗提供理论支撑。

肿瘤干细胞是导致临床肿瘤耐药、复发、转移的根源,阐明肿瘤干细胞关键靶点及其调控信号对于临床肿瘤诊疗、预后具有重要意义。候选人作为在基础医学(Ph.D.)与临床医学(M.D.)均接受了严格训练的医学工作者,系统开展了肿瘤干细胞分子标志物鉴定、肿瘤干细胞关键靶点及信号网络调控机制研究、靶向先导化合物研发等研究。建立肿瘤干细胞富集模型,筛选肿瘤干细胞表面标志物,鉴别数目极少的肿瘤干细胞;在肿瘤干性调控新机制及靶向治疗研究方面,发现新靶点并研发分子靶向药物:揭示AurA异常导致基因组紊乱,肿瘤干性增强,机制研究发现AurA异常定位于细胞核并通过非激酶依赖的转录激活功能促进c-Myc转录,调控乳腺癌干细胞的干性维持,进一步研发系列靶向AurA的先导化合物(专利已授权);揭示长链非编码RNA H19、MEG3等在肿瘤发生发展中的关键调控机制,为肿瘤干细胞靶向治疗及临床预后诊断提供重要指导。候选人以大连医科大学为通讯单位在Nat Med(IF:32)、Nat Commun(IF:12)、Autophagy(IF: 12)、Leukemia(IF:10)、Med Res Rev、Oncogene等杂志发表SCI论文44篇,累计发表SCI论文118篇(总IF:612),授权发明专利5项。先后获辽宁省高等学校攀登学者(滚动计划)、教育部长江学者奖励计划(特聘教授)、科技部中青年科技创新领军人才、卫生部“有突出贡献中青年专家”、新世纪“百千万人才工程”国家级人选、辽宁省高等学校攀登学者等多项荣誉称号。同时,作为首席科学家承担973项目及主持国家杰出青年基金项目、教育部创新团队项目、国自然重点项目、国自然重点国际(地区)合作研究项目等基金项目,并获得中国抗癌协会科技奖、辽宁省科技进步奖、辽宁省自然科学奖、华夏医学科技奖等奖励。候选人作为教育部创新团队带头人,带领团队以大连医科大学为通讯单位在肿瘤领域的研究工作相继在Nat Med、Cancer Cell、Nat Chem Biol、Nat Commun等杂志发表SCI论文120篇,单篇最高影响因子为32,累计获资助科研及人才项目82项。作为学术带头人,候选人注重青年教师与学生的培养工作,其中国自然优秀青年科学基金项目3项(2014年康岚教授、2015年汪洋教授、2016年杨庆凯教授),辽宁省杰出及优秀人才项目8项等;指导罗茜同学荣获2015届辽宁省毕业研究生优秀硕士学位论文;指导王雪婷、毕倩倩两名本科学生荣获第十四届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛自然科学类一等奖,这是大连医科大学参加该项竞赛取得的最好成绩,刷新了东北三省医科类院校的获奖纪录。同时,候选人连续主办七届“中国棒棰岛国际肿瘤前沿论坛”,为国内肿瘤研究成果在国际交流中做了广泛宣传及推广。

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